- Microagulhamento isolado supera o minoxidil 5%: A monoterapia com microagulhamento produziu crescimento capilar significativamente maior do que o tratamento tópico padrão-ouro (β = 12,29, p < 0,001)
- A combinação é ainda mais eficaz: Adicionar minoxidil ao microagulhamento melhorou ainda mais os resultados além do microagulhamento isolado (β = 7,63, p < 0,05)
- Tratamento mais longo = melhores resultados: Aumentar a duração geral do tratamento foi positivamente associado a maiores melhorias na contagem de fios de cabelo
- Sessões menos frequentes podem ser melhores: Reduzir a frequência das sessões (por exemplo, quinzenal versus semanal) mostrou uma tendência positiva para melhores resultados
- Evidência de mais alto nível: Esta metanálise reuniu dados de múltiplos ensaios clínicos independentes usando regressão multivariável, representando a forma mais forte de evidência
| Desenho do Estudo | Revisão sistemática e metanálise com regressão linear multivariável |
| Fontes de Dados | Múltiplos ensaios clínicos investigando o microagulhamento para alopecia androgenética |
| Resultado Principal | A monoterapia com microagulhamento supera significativamente o minoxidil 5% (β = 12,29, p < 0,001) |
| Benefício da Combinação | Microagulhamento + minoxidil significativamente superior ao microagulhamento isolado (β = 7,63, p < 0,05) |
| Nível de Evidência | Nível 1a: Metanálise de ensaios clínicos |
| Autores | Aditya K. Gupta, Emma M. Quinlan, Maanasa Venkataraman, Mary A. Bamimore |
| Instituição | Departamento de Medicina, University of Toronto, Toronto, Canadá; Mediprobe Research Inc. |
| Revista | Journal of Cosmetic Dermatology, Vol. 21, Issue 1, pp. 108–117 |
| Publicado | janeiro de 2022 (Epub 29 de outubro de 2021) |
| PMID | 34714971 |
| DOI | 10.1111/jocd.14525 |
| Tipo de Estudo | Metanálise com regressão multivariável |
Por Que Esta Pesquisa Importa
Até 2021, quase uma década de ensaios clínicos havia sido publicada testando o microagulhamento para a queda de cabelo, desde o estudo histórico Dhurat 2013 até dezenas de ensaios subsequentes. Cada estudo contava parte da história, mas nenhum ensaio isolado conseguia responder à pergunta central: considerando toda a evidência disponível, o microagulhamento realmente funciona, e como ele se compara aos tratamentos já estabelecidos?
Foi exatamente isso que Gupta et al. se propuseram a responder. A metanálise deles reuniu dados de múltiplos ensaios clínicos e usou regressão linear multivariável (um método estatístico que controla variáveis de confusão) para extrair o sinal mais claro possível em meio ao ruído. O resultado foi uma resposta definitiva: o microagulhamento não é apenas um complemento útil; ele supera o tratamento tópico padrão-ouro (minoxidil 5%) como terapia isolada.
Para transformar esse sinal em uma rotina, nosso guia de microagulhamento para crescimento capilar traduz a evidência reunida em um protocolo prático.
Isso importa porque desloca o microagulhamento de ser visto como um "extra opcional" para ser reconhecido como uma opção de tratamento primária para a alopecia androgenética. Para pacientes que não toleram o minoxidil, ou que preferem uma abordagem não farmacêutica, esta metanálise fornece o mais alto nível de evidência que sustenta o microagulhamento como um tratamento de primeira linha legítimo.
O Que Os Pesquisadores Fizeram
A equipe de pesquisa da University of Toronto conduziu uma busca sistemática na literatura para identificar todos os ensaios clínicos que haviam testado o microagulhamento para alopecia androgenética (AGA). Eles seguiram protocolos estabelecidos para garantir que nenhum estudo relevante fosse deixado de fora.
Depois de reunir todo o corpo de evidência, eles aplicaram análise de regressão linear multivariável aos dados combinados. Essa é uma abordagem estatística sofisticada que vai além de simplesmente calcular médias dos resultados: ela analisa múltiplas variáveis simultaneamente e isola o efeito independente de cada tratamento, controlando fatores que poderiam distorcer a comparação.
A análise comparou três abordagens de tratamento:
| Comparação | O Que Testa |
|---|---|
| Microagulhamento vs minoxidil 5% | O microagulhamento sozinho produz mais crescimento capilar do que o tratamento tópico padrão? |
| Microagulhamento + minoxidil vs microagulhamento sozinho | Adicionar minoxidil ao microagulhamento melhora ainda mais os resultados? |
| Duração e frequência do tratamento | Tratamentos mais longos e diferentes frequências de sessões afetam o resultado? |
Os pesquisadores também examinaram variáveis moderadoras, incluindo profundidade da agulha, frequência do tratamento e duração geral, perguntando não apenas se o microagulhamento funciona, mas como otimizá-lo.
Uma meta-análise é o mais alto nível de evidência clínica. Ela reúne dados de múltiplos estudos independentes (cada um com seus próprios pacientes, métodos e pesquisadores) em uma única análise estatística. Pense nisso como juntar as peças de quebra-cabeça de várias caixas diferentes para ver o quadro completo.
A regressão multivariável adiciona uma camada extra de rigor. Em vez de simplesmente calcular a média dos resultados, ela constrói um modelo matemático que leva em conta múltiplas variáveis ao mesmo tempo (por exemplo, profundidade da agulha, frequência, duração do tratamento, uso de minoxidil). Isso permite que os pesquisadores isolem o efeito de cada variável de forma independente. Por exemplo, é possível determinar se o benefício do microagulhamento é real mesmo depois de considerar diferenças na duração do estudo ou na concentração de minoxidil.
O coeficiente beta (β) representa o tamanho do efeito. Um β positivo significa que o tratamento aumentou a contagem de cabelos; quanto maior o número, maior o efeito. O valor-p nos diz o quanto podemos confiar no resultado: p < 0,001 significa que há menos de 0,1% de chance de o resultado ter ocorrido ao acaso.
O Que Eles Descobriram
1. O microagulhamento sozinho supera o minoxidil 5%
Esta é a descoberta principal, e é notável. O minoxidil tem sido o tratamento tópico padrão-ouro para a alopecia androgenética há mais de três décadas. O fato de um tratamento físico (criando microlesões no couro cabeludo) superar o medicamento tópico mais amplamente prescrito desafia as hierarquias convencionais de tratamento.
O valor de p inferior a 0,001 torna esta uma das descobertas estatisticamente mais robustas na literatura de tratamento de queda de cabelo. Há menos de 0,1% de probabilidade de que esse resultado seja devido ao acaso.
2. Combinar microagulhamento com minoxidil é ainda mais eficaz
Isso confirma que o microagulhamento e o minoxidil têm mecanismos complementares. O microagulhamento cria os microcanais e desencadeia a liberação de fatores de crescimento, enquanto o minoxidil estimula os folículos por meio da vasodilatação e do prolongamento da fase de crescimento. Usar os dois juntos produz um benefício aditivo, como demonstrado no estudo original de Dhurat 2013 e agora confirmado em múltiplos estudos combinados.
3. Uma duração de tratamento mais longa melhora os resultados
Isso sugere que os benefícios do microagulhamento são cumulativos. Ao contrário de alguns tratamentos que atingem um platô rapidamente, o microagulhamento parece continuar produzindo melhorias com o uso sustentado. Isso está alinhado com a biologia: a estimulação repetida da cascata de cicatrização de feridas e a liberação de fatores de crescimento se acumulam ao longo do tempo.
4. Sessões menos frequentes podem ser mais eficazes
Essa descoberta contraintuitiva é biologicamente plausível. O microagulhamento desencadeia uma cascata de cicatrização de feridas que requer tempo para se completar. Se as sessões forem muito frequentes, o couro cabeludo pode não se recuperar totalmente entre os tratamentos, potencialmente atenuando a resposta regenerativa. Permitir um tempo de cicatrização adequado entre as sessões pode produzir um aumento mais forte de fatores de crescimento a cada tratamento.
O estudo de Faghihi et al. 2021 descobriu de forma semelhante que parâmetros mais agressivos não são necessariamente melhores: profundidades de agulha mais rasas tiveram desempenho igualmente bom quando comparadas às mais profundas.
Por que o Microagulhamento Funciona: A Ciência por Trás dos Resultados
1. Liberação de fatores de crescimento através de lesão controlada
Cada sessão de microagulhamento cria milhares de microlesões que ativam a cascata de cicatrização do corpo. Isso libera fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator de crescimento epidérmico (EGF) e fator de crescimento de fibroblastos (FGF). Esses fatores de crescimento estimulam diretamente as células da papila dérmica (as células especializadas que controlam o ciclo de crescimento capilar), levando folículos dormentes à fase de crescimento ativo (anágena).
2. Ativação de células-tronco via sinalização Wnt
O microagulhamento ativa a via de sinalização Wnt/β-catenina, um interruptor molecular fundamental para a ativação das células-tronco do folículo capilar. Isso pode explicar por que o microagulhamento funciona mesmo como monoterapia: ele recruta células-tronco dormentes através de um mecanismo totalmente diferente de como o minoxidil age, explicando por que os dois tratamentos são aditivos e não redundantes.
3. Melhora na entrega de medicamentos
Na terapia combinada, o microagulhamento cria canais temporários através do estrato córneo (barreira da pele), permitindo que os tratamentos tópicos penetrem 5 a 10 vezes mais profundamente no folículo do que a aplicação na superfície. É por isso que adicionar minoxidil ao microagulhamento produz benefício adicional (β = 7,63): o microagulhamento literalmente entrega mais do medicamento onde ele precisa chegar.
4. Neovascularização
A resposta de cicatrização estimula a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) ao redor dos folículos capilares, melhorando a entrega de nutrientes. Isso complementa tanto o efeito vasodilatador do minoxidil quanto as propriedades promotoras de vasos sanguíneos de peptídeos como o GHK-Cu, que afeta 31,2% dos genes humanos, incluindo aqueles que regem a remodelação vascular.
Colocando os Números em Contexto
Os coeficientes beta desta meta-análise representam o efeito independente de cada tratamento após o controle de variáveis de confusão. Veja como interpretá-los:
| Comparação | Coeficiente β | Valor-p | O Que Isso Significa |
|---|---|---|---|
| Microagulhamento vs minoxidil 5% | +12,29 | < 0,001 | O microagulhamento produz ~12 fios/cm² a mais do que o minoxidil isolado |
| MN + minoxidil vs MN isolado | +7,63 | < 0,05 | Adicionar minoxidil ao MN acrescenta ~8 fios/cm² a mais |
Combinados, esses achados sugerem que microagulhamento + minoxidil produz aproximadamente 20 fios a mais por cm² do que o minoxidil isolado , um achado amplamente consistente com estudos individuais como Dhurat et al. (2013), que encontrou uma melhora de 4×, e Pei et al. (2024), que confirmou superioridade estatisticamente significativa em 696 pacientes. Estudos mais recentes continuam apontando na mesma direção, incluindo Bao 2020 e Zhang 2022 em mulheres.
Os coeficientes de regressão são mais conservadores do que os resultados de estudos individuais porque controlam variáveis de confusão. O resultado dramático do estudo de Dhurat, de +91,4 vs +22,2 fios/cm², provavelmente reflete condições específicas do estudo (população, profundidade da agulha, adesão ao tratamento). A meta-análise resume o efeito médio em condições diversas, fornecendo uma estimativa mais generalizável do que um paciente típico pode esperar.
Como Este Estudo se Compara a Outras Meta-Análises
| Meta-Análise | Ano | Estudos | Pacientes | Principal Achado |
|---|---|---|---|---|
| Gupta et al. (este estudo) | 2022 | Múltiplos RCTs | Agrupados | MN > minoxidil (β = 12,29, p < 0,001); MN + minoxidil ainda melhor |
| Pei et al. | 2024 | 13 RCTs | 696 | MN combinado significativamente superior para densidade e espessura capilar |
| Xu et al. | 2024 | 8 RCTs | 472 | MN + tratamento tópico significativamente superior ao tópico isolado |
| Abdi et al. | 2023 | Múltiplos RCTs | Agrupados | Minoxidil + MN significativamente superior ao minoxidil isolado |
Todas as meta-análises conduzidas desde 2022 confirmaram a mesma conclusão: o microagulhamento, isolado ou combinado com tratamento tópico, produz resultados significativamente melhores do que o tratamento tópico isolado. A consistência desse achado entre diferentes grupos de pesquisa, métodos estatísticos e populações de pacientes o torna uma das conclusões mais robustas na literatura sobre tratamento da queda de cabelo.
| Parâmetro | Achado | Implicação |
|---|---|---|
| Duração do Tratamento | Duração mais longa positivamente associada a melhores resultados | Comprometa-se com pelo menos 12–24 semanas para resultados ideais |
| Frequência das Sessões | Reduzir a frequência pode influenciar positivamente os resultados | Sessões quinzenais podem funcionar tão bem quanto ou melhor do que semanais |
| Profundidade da Agulha | Os estudos utilizaram várias profundidades (0,5–2,5 mm) | 1,0–1,5 mm é a profundidade clínica mais comumente estudada |
| Combinação vs Monoterapia | A combinação com minoxidil adiciona β = 7,63 (p < 0,05) | Os melhores resultados vêm da combinação do microagulhamento com tratamentos tópicos |
Importante: O microagulhamento em profundidades clínicas (1,0+ mm) deve ser realizado por, ou sob a orientação de, um profissional de saúde. Dispositivos para uso doméstico normalmente utilizam agulhas mais curtas (0,25–0,5 mm). Sempre consulte seu dermatologista sobre o protocolo adequado para a sua situação.
Limitações da Pesquisa
- Estudos limitados de monoterapia: Os autores observaram especificamente que poucos estudos investigam o microagulhamento como tratamento isolado: a maioria dos ensaios o combina com minoxidil ou outros tópicos. Isso torna o coeficiente de regressão da monoterapia menos robusto do que o achado da combinação
- Heterogeneidade nos protocolos: Os estudos incluídos utilizaram diferentes profundidades de agulha (0,5–2,5 mm), frequências (semanal a mensal), dispositivos (dermaroller, caneta de microagulhamento, radiofrequência fracionada) e durações de tratamento, o que adiciona variabilidade à análise agrupada
- Populações majoritariamente masculinas: A maioria dos estudos incluídos focou na alopecia androgenética masculina. Os achados não podem ser diretamente extrapolados para a queda de cabelo padrão feminino sem meta-análises dedicadas
- Ausência de medidas de resultado padronizadas: Diferentes estudos utilizaram diferentes métodos para contar fios de cabelo (fototricograma, TrichoScan, fotografia clínica), tornando a comparação direta imprecisa
- Risco de viés de publicação: Estudos que mostram resultados positivos têm mais probabilidade de serem publicados do que os negativos, o que poderia inflar o tamanho aparente do efeito
- Necessidade de ECRs maiores: Os próprios autores pedem ensaios clínicos randomizados maiores com protocolos padronizados para estabelecer os parâmetros ideais de tratamento
O Que Isso Significa Para o Seu Cabelo
Esta meta-análise fornece a evidência mais forte até hoje de que o microagulhamento deve ser considerado um tratamento primário para a alopecia androgenética, não apenas um complemento às terapias existentes. Veja o que isso significa na prática:
Se você está atualmente usando apenas minoxidil: Adicionar o microagulhamento provavelmente melhorará significativamente seus resultados. O efeito combinado (β = 7,63) é estatisticamente significativo e foi confirmado por todas as meta-análises subsequentes.
Se você não pode usar ou tolerar o minoxidil: O microagulhamento como monoterapia pode ser uma alternativa viável. A meta-análise constatou que ele supera o minoxidil 5% (β = 12,29, p < 0,001), embora sejam necessários mais estudos de monoterapia para estabelecer completamente os protocolos isolados ideais.
Se você quer otimizar o seu protocolo de microagulhamento: Os dados sugerem que uma duração de tratamento mais longa (mínimo de 3 a 6 meses) e uma frequência de sessões menos agressiva (quinzenal em vez de semanal) podem, na verdade, produzir melhores resultados do que tentar fazer mais, com mais frequência.
Para a abordagem mais baseada em evidências, combine o microagulhamento com formulações tópicas comprovadas. Os microcanais criados pelo microagulhamento aumentam drasticamente a absorção dos ingredientes ativos. Pesquisas sobre peptídeos de cobre AHK-Cu e GHK-Cu mostram que esses ingredientes atuam por vias biológicas complementares, e o estudo de Kuceki et al. 2025 demonstrou especificamente que combinar o microagulhamento com formulações de peptídeos de cobre produziu uma melhora significativa em casos de alopecia resistente ao tratamento.
Principais Termos Explicados
- Meta-Análise
- Uma técnica estatística que combina resultados de múltiplos estudos independentes em uma única análise. Ao agrupar dados, ela aumenta o poder estatístico e produz conclusões mais confiáveis do que qualquer estudo individual. As meta-análises estão no topo da hierarquia de evidências na medicina.
- Regressão Linear Multivariável
- Um método estatístico que analisa a relação entre múltiplas variáveis simultaneamente. Neste estudo, ele isola o efeito independente do microagulhamento na contagem de cabelo, controlando diferenças no desenho do estudo, na duração e em outros fatores que poderiam confundir a comparação.
- Coeficiente Beta (β)
- Um número do modelo de regressão que representa o tamanho e a direção de um efeito. Um β positivo significa que o tratamento aumentou a contagem de cabelo; quanto maior o número, maior a melhora. β = 12,29 significa aproximadamente 12,3 fios adicionais por cm² atribuíveis ao microagulhamento.
- Valor-p
- A probabilidade de que o resultado observado tenha ocorrido apenas por acaso. Um valor-p < 0,001 significa que há menos de 0,1% de chance de o achado ser devido ao acaso, tornando-o altamente significativo estatisticamente. O limiar convencional de significância é p < 0,05 (menos de 5% de chance).
- Monoterapia
- O uso de um único tratamento isoladamente, sem combiná-lo com outras terapias. Neste contexto, a monoterapia com microagulhamento significa microagulhamento sem quaisquer medicamentos tópicos adicionais.
- Alopecia Androgenética (AGA)
- A forma mais comum de queda de cabelo, causada por uma combinação de predisposição genética e o hormônio DHT. Ela afeta aproximadamente 50% dos homens até os 50 anos e uma proporção significativa das mulheres. Caracteriza-se por uma linha de cabelo recuada e afinamento na coroa nos homens, e afinamento difuso nas mulheres.
- Busca Sistemática na Literatura
- Uma abordagem metódica e reprodutível para encontrar todas as pesquisas relevantes sobre um tópico. Diferente de uma busca casual, ela segue protocolos rigorosos em múltiplas bases de dados para garantir que nenhum estudo importante seja perdido, uma etapa crítica antes de conduzir uma meta-análise.
- Variável de Confusão
- Um fator que está relacionado tanto ao tratamento quanto ao desfecho, o que pode distorcer o efeito aparente se não for levado em conta. Por exemplo, a duração do estudo pode confundir a comparação entre tratamentos se, por acaso, os estudos mais longos usarem mais um tratamento do que outro. A regressão multivariável controla esses fatores de confusão.
Leitura Complementar
- Mesoterapia capilar explicada
- A ciência dos peptídeos de cobre para o crescimento capilar, explicada
- O guia de séruns de peptídeo de cobre para 2026
Para mais estudos revisados por pares sobre queda de cabelo e terapia com peptídeos de cobre, consulte nosso hub de pesquisa completo.
Perguntas Frequentes
Uma meta-análise é mais confiável do que um único ensaio clínico?
Sim. Uma meta-análise ocupa o topo da hierarquia de evidências porque combina dados de múltiplos estudos independentes. Isso supera as limitações dos ensaios individuais: amostras pequenas, populações específicas ou peculiaridades metodológicas. Quando múltiplos estudos conduzidos por pesquisadores diferentes em países diferentes apontam todos na mesma direção, a conclusão é muito mais robusta do que qualquer ensaio isolado. É por isso que a descoberta de que o microagulhamento supera o minoxidil (β = 12,29, p < 0,001) é tão significativa.
O que "β = 12,29" realmente significa na prática?
O coeficiente beta representa aproximadamente 12,3 fios adicionais por cm² atribuíveis ao microagulhamento em comparação ao minoxidil, após controlar outras variáveis. Uma área alvo típica no couro cabeludo pode ter de 50 a 100 cm², então isso poderia se traduzir em 600 a 1.200 fios adicionais nessa zona. No entanto, essa é uma média entre estudos diversos: os resultados individuais variam conforme a gravidade da queda de cabelo, o protocolo usado e fatores genéticos.
Por que o microagulhamento menos frequente parece funcionar melhor?
O microagulhamento funciona, em parte, ao acionar a cascata de cicatrização do corpo, que libera fatores de crescimento. Esse processo de cicatrização leva tempo para se completar: tipicamente de 5 a 7 dias para a fase inicial. Se você fizer microagulhamento novamente antes que o couro cabeludo tenha cicatrizado completamente, pode interromper a resposta de cicatrização e reduzir o pico de fatores de crescimento. Permitir tempo de recuperação adequado (10 a 14 dias entre as sessões) pode produzir uma resposta regenerativa mais forte a cada tratamento. Pense nisso como dar ao seu corpo tempo para fazer o trabalho dele.
Posso substituir o minoxidil pelo microagulhamento por completo?
A meta-análise constatou que a monoterapia com microagulhamento supera o minoxidil 5% (β = 12,29, p < 0,001), o que sugere que ele pode ser eficaz sozinho. No entanto, os autores observaram que poucos estudos testaram o microagulhamento como tratamento isolado: a maioria o combina com produtos tópicos. A evidência mais forte apoia a abordagem combinada, que adiciona mais β = 7,63 além disso. Se você quiser parar de usar minoxidil, converse com seu dermatologista e considere substituí-lo por outros ativos tópicos comprovados, como os séruns de peptídeos de cobre.
Qual profundidade de agulha essa meta-análise recomenda?
Os estudos incluídos usaram profundidades de agulha que variaram de 0,5 mm a 2,5 mm. Embora a meta-análise não tenha identificado uma única "melhor" profundidade, a profundidade clínica mais comumente estudada é 1,0 a 1,5 mm. O estudo de Faghihi 2021 constatou que 0,6 mm teve desempenho igual a 1,2 mm, sugerindo que profundidades mais rasas podem ser suficientes para alguns pacientes. Para uso doméstico, 0,25 a 0,5 mm é geralmente considerado seguro.
Essa evidência se aplica a mulheres com queda de cabelo?
A maioria dos estudos nessa meta-análise focou na alopecia androgenética masculina. No entanto, os mecanismos biológicos pelos quais o microagulhamento funciona (liberação de fatores de crescimento, ativação de células-tronco, melhora na entrega de medicamentos) não são específicos de gênero. A meta-análise de Pei et al. 2024 incluiu participantes do sexo feminino e confirmou a superioridade do microagulhamento. Ainda são necessários ensaios dedicados focados em mulheres, mas a evidência disponível é encorajadora.
Por quanto tempo devo continuar o microagulhamento para queda de cabelo?
A meta-análise constatou que uma duração de tratamento mais longa influenciou positivamente os resultados, significando que mais semanas de tratamento se correlacionaram com melhores resultados na contagem de fios. A maioria dos ensaios clínicos dura de 12 a 24 semanas, mas os dados sugerem benefício contínuo além disso. Pense no microagulhamento como um tratamento de manutenção contínuo, e não como uma solução única. A maioria dos dermatologistas recomenda uma fase intensiva inicial (12 a 24 semanas), seguida de sessões de manutenção menos frequentes.
Quais tratamentos tópicos funcionam melhor após o microagulhamento?
Essa meta-análise confirmou que o minoxidil 5% adiciona benefício significativo quando combinado com microagulhamento (β = 7,63, p < 0,05). Além do minoxidil, outros ativos tópicos mostraram-se promissores em combinação: peptídeos de cobre (Kuceki 2025) demonstraram resultados significativos em casos resistentes, o plasma rico em plaquetas (PRP) foi estudado em meta-análises em rede, e os séruns de GHK-Cu atuam por meio de mecanismos complementares. O princípio-chave é que o microagulhamento melhora a absorção de tudo o que você aplicar em seguida, então escolha ingredientes respaldados por evidências.
Gupta AK, Quinlan EM, Venkataraman M, Bamimore MA. Microneedling for Hair Loss. Journal of Cosmetic Dermatology. 2022;21(1):108-117. doi:10.1111/jocd.14525. PMID: 34714971.
Hairgenetix Research Hub. "Microneedling for Hair Loss: What a Meta-Analysis of Multiple Studies Found (2022): A Plain-Language Summary of Gupta et al. (2022)." Hairgenetix, 2025. Disponível em: https://hairgenetix.com/blogs/articles/microneedling-hair-loss-meta-analysis-gupta-2022