- Le microneedling + minoxidil surpasse significativement le minoxidil seul : Sur 8 essais randomisés contrôlés portant sur 472 patients, la combinaison a produit une repousse capillaire significativement plus importante (différence moyenne : 15,82 cheveux en plus, IC à 95 % : 12,34–19,31, p < 0,05)
- Des aiguilles moins profondes fonctionnent mieux : Les aiguilles de moins de 1 mm ont produit un effet plus important (SMD : 1,16) que les aiguilles de plus de 1 mm (SMD : 0,52), remettant en question l'hypothèse selon laquelle plus c'est profond, mieux c'est
- 12 semaines, la durée optimale : Les protocoles de 12 semaines ont montré des effets plus marqués (SMD : 1,08) que les protocoles plus longs de 21 à 24 semaines (SMD : 0,64)
- Le nombre de cheveux s'améliore, mais pas leur épaisseur : Le microneedling a significativement augmenté le nombre de cheveux mais n'a pas modifié de manière significative le diamètre des cheveux (SMD : −0,21, p = 0,879)
- Cohérent d'une étude à l'autre : Le bénéfice était statistiquement significatif dans chaque sous-groupe analysé : par profondeur d'aiguille et par durée de traitement
| Plan de l'étude | Revue systématique et méta-analyse d'essais randomisés contrôlés |
| Études incluses | 8 essais randomisés contrôlés |
| Nombre total de patients | 472 |
| Résultat clé | Différence moyenne du nombre de cheveux : 15,82 (IC à 95 % : 12,34–19,31, p < 0,05) en faveur de MN + minoxidil |
| Niveau de preuve | Niveau 1a : méta-analyse d'essais randomisés contrôlés |
| Auteurs | Chunyan Xu, Xingwu Duan, Qiang Yin, Keshuai Liu |
| Institution | Department of Dermatology, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine |
| Revue | Chinese Medicine and Natural Products, Vol. 4, Issue 1, pp. e8–e17 |
| Publié le | 30 mars 2024 (Reçu : 2 nov. 2023 ; Accepté : 22 déc. 2023) |
| DOI | 10.1055/s-0044-1782181 |
| Type d'étude | Revue systématique et méta-analyse de 8 essais randomisés contrôlés (472 patients) |
Pourquoi cette recherche est importante
En 2024, de multiples méta-analyses avaient confirmé que le microneedling améliore les résultats en matière de chute de cheveux, mais d'importantes questions pratiques restaient sans réponse. Quelle profondeur les aiguilles doivent-elles atteindre ? Combien de temps le traitement doit-il durer ? Ce sont les questions qui importent le plus à quiconque doit choisir un protocole de traitement.
Nous intégrons ces résultats sur la profondeur et la durée dans le guide complet du microneedling pour la croissance capillaire, sous forme de routine étape par étape.
La méta-analyse de Xu et al., menée à Beijing University of Chinese Medicine, répond directement à ces questions. En regroupant les données de 8 essais randomisés contrôlés portant sur 472 patients et en réalisant des analyses en sous-groupes selon la profondeur d'aiguille et la durée du traitement, elle offre la vision la plus claire à ce jour de la manière d'optimiser le microneedling pour la repousse capillaire.
Le résultat le plus surprenant : des aiguilles moins profondes (moins de 1 mm) ont produit un effet plus important que des aiguilles plus profondes (plus de 1 mm). Cela remet en question l'hypothèse courante selon laquelle une pénétration plus profonde donne de meilleurs résultats, et rejoint l'étude de comparaison de profondeur Faghihi 2021 qui a montré que 0,6 mm était aussi efficace que 1,2 mm. Pour les patients qui préfèrent un traitement à domicile avec des aiguilles plus courtes, c'est une nouvelle véritablement encourageante.
Ce que les chercheurs ont fait
L'équipe de recherche a mené une recherche systématique dans plusieurs bases de données médicales (PubMed, Embase, Cochrane Library, CNKI, Wanfang et VIP) afin d'identifier tous les essais randomisés contrôlés comparant le microneedling + minoxidil 5 % au minoxidil 5 % seul pour l'alopécie androgénétique.
Ils ont identifié 8 essais randomisés contrôlés éligibles impliquant un total de 472 patients. Les données ont été regroupées à l'aide de méthodes statistiques standardisées afin d'évaluer trois résultats clés :
| Résultat | Ce qu'il mesure | Pourquoi c'est important |
|---|---|---|
| Nombre de cheveux | Nombre de cheveux par zone définie du cuir chevelu | Mesure directe de la nouvelle croissance capillaire |
| Diamètre des cheveux | Épaisseur des tiges capillaires individuelles | Indique si les cheveux existants s'épaississent |
| Analyses de sous-groupes | Résultats répartis selon la profondeur d'aiguille et la durée | Identifie les paramètres de traitement optimaux |
Cela se situe au tout premier rang de la hiérarchie des preuves médicales. Une revue systématique recherche méthodiquement toutes les études pertinentes selon des critères de recherche stricts (afin qu'aucune recherche importante ne soit négligée). Une méta-analyse combine ensuite les données numériques de ces études à l'aide de techniques statistiques, produisant un résultat unique regroupé plus fiable que n'importe quelle étude individuelle. En n'incluant que des essais randomisés contrôlés (où les patients sont assignés aléatoirement aux groupes de traitement), l'analyse minimise le risque de biais. Avec 472 patients répartis sur 8 essais, cela offre une puissance statistique nettement supérieure à celle de n'importe quelle étude isolée.
Ce qu'ils ont trouvé
1. Amélioration significative du nombre de cheveux
Il s'agit du résultat principal, et il est sans équivoque. Dans les 8 études, l'ajout du microneedling au minoxidil a produit significativement plus de repousse capillaire. L'intervalle de confiance (12,34–19,31) ne croise pas zéro, ce qui signifie que nous pouvons être confiants que l'effet est réel et non dû au hasard.
2. Aucune amélioration du diamètre des cheveux
Il s'agit d'une nuance importante. Le principal bénéfice du microneedling semble être de recruter de nouveaux cheveux dans le cycle de croissance plutôt que d'épaissir les cheveux existants. Pour les patients dont la principale préoccupation concerne les cheveux clairsemés (plutôt que le nombre total de cheveux), le microneedling pourrait devoir être combiné à des traitements qui ciblent spécifiquement le calibre du cheveu.
3. Des aiguilles moins profondes ont produit de meilleurs résultats
Il s'agit du résultat le plus important sur le plan pratique dans cette méta-analyse. Cela suggère qu'il n'est pas nécessaire d'avoir recours à un microneedling profond, douloureux et de qualité clinique pour obtenir les meilleurs résultats. Des aiguilles moins profondes (plus sûres, moins douloureuses et mieux adaptées à un usage à domicile) pourraient en réalité être plus efficaces. Ceci est cohérent avec l'étude Faghihi 2021, qui a directement comparé les profondeurs et a constaté que 0,6 mm était aussi efficace que 1,2 mm.
4. 12 semaines ont montré des effets plus marqués qu'un traitement plus long
Cela ne signifie pas que 12 semaines soient « meilleures » qu'un traitement plus long : cela signifie que l'amélioration la plus rapide survient au cours des 12 premières semaines, après quoi le rythme d'amélioration peut ralentir. Considérez que les gains les plus importants surviennent tôt, avec une amélioration continue mais plus progressive par la suite. La méta-analyse Gupta 2022 a constaté qu'une durée de traitement plus longue influençait positivement les résultats dans l'ensemble, suggérant un bénéfice continu avec une utilisation prolongée.
Pourquoi des aiguilles plus courtes peuvent mieux fonctionner
1. Une stimulation optimale sans dommages excessifs
Les cellules souches des follicules pileux se situent dans la région du bulge, qui se trouve à environ 0,5–1,0 mm de profondeur dans le cuir chevelu. Les aiguilles de moins de 1 mm atteignent cette zone critique sans pénétrer plus profondément dans le tissu sous-cutané, où elles pourraient causer des lésions inutiles. Les aiguilles plus courtes créent un équilibre optimal : suffisamment de perturbation pour déclencher la cascade de cicatrisation, sans causer de dommages si importants que la cicatrisation détournerait des ressources de la croissance capillaire.
2. Une absorption accrue du médicament, indépendante de la profondeur
L'un des mécanismes clés du microneedling est la création de micro-canaux pour l'absorption topique. Des recherches suggèrent que même des aiguilles très courtes (0,25–0,5 mm) peuvent améliorer significativement l'administration transdermique de médicaments en perturbant la barrière de la couche cornée. Des aiguilles plus profondes pourraient ne pas améliorer sensiblement l'absorption au-delà de ce que permettent des aiguilles plus courtes.
3. Une récupération plus rapide permet des traitements plus fréquents
Les traitements moins profonds causent moins de dommages tissulaires et cicatrisent plus vite, ce qui pourrait permettre des séances plus fréquentes sans traumatisme cumulé du cuir chevelu. La méta-analyse de Gupta 2022 a révélé qu'une réduction de la fréquence des séances influençait positivement les résultats, suggérant que la qualité de chaque réponse de cicatrisation compte plus que l'intensité de chaque séance.
4. La libération des facteurs de croissance pourrait atteindre un plateau
La cascade de cicatrisation libère des facteurs de croissance (PDGF, VEGF, EGF, FGF) proportionnellement à la lésion, mais il pourrait exister un effet plafond. Au-delà d'une certaine profondeur, une lésion supplémentaire ne produit pas proportionnellement plus de facteurs de croissance. Des aiguilles plus courtes pourraient atteindre ce plafond avec moins de traumatisme et de douleur.
Mettre les chiffres en contexte
| Méta-analyse | Études | Patients | Effet sur le nombre de cheveux (MN + topique vs topique seul) |
|---|---|---|---|
| Xu 2024 (cette étude) | 8 ECR | 472 | Différence moyenne : 15,82 cheveux (p < 0,05) |
| Gupta 2022 | Multiples | Regroupés | β = 12,29 (p < 0,001) : MN vs minoxidil |
| Pei 2024 | 13 ECR | 696 | Significativement supérieur en densité et épaisseur |
| Abdi 2023 | Multiples | Regroupés | MN + minoxidil significativement supérieur |
La direction du résultat est désormais unanime dans toutes les méta-analyses publiées: le microneedling associé à un traitement topique surpasse significativement le traitement topique seul. La contribution unique de Xu et al. réside dans les données de sous-groupes montrant que les aiguilles moins profondes et les protocoles de 12 semaines produisent les effets les plus marqués : des informations pratiques qui aident les patients et les cliniciens à choisir le bon protocole.
La différence moyenne de +15,82 cheveux va dans le même sens que les essais individuels tels que l'étude Dhurat 2013 (+69,2 cheveux supplémentaires/cm² vs minoxidil seul) : les deux favorisent l'ajout du microneedling au minoxidil, et un essai isolé montre souvent un effet plus important qu'une moyenne regroupée.
Comment cette étude se compare
| Étude | Année | Contribution unique |
|---|---|---|
| Dhurat et al. | 2013 | Premier essai randomisé : a validé le concept avec une seule étude (n=94) |
| Gupta et al. | 2022 | Première méta-analyse : a confirmé la supériorité du MN sur le minoxidil par régression |
| Faghihi et al. | 2021 | Première comparaison de profondeur : 0,6 mm = 1,2 mm dans un essai direct |
| Xu et al. (cette étude) | 2024 | Première analyse de sous-groupes par profondeur et durée sur des essais randomisés combinés |
| Pei et al. | 2024 | Plus grande méta-analyse (696 patients) confirmant la supériorité de la combinaison |
| Paramètre | Recommandation fondée sur les preuves | Données à l'appui |
|---|---|---|
| Profondeur d'aiguille | Moins de 1 mm (par exemple, 0,5 à 0,75 mm) | SMD 1,16 contre 0,52 pour >1 mm |
| Durée du traitement | Minimum 12 semaines ; poursuivre pour une amélioration durable | SMD 1,08 à 12 semaines ; toujours significatif à 21-24 semaines |
| Association topique | Minoxidil 5 % (étudié) ; sérums au peptide de cuivre (preuves émergentes) | Les 8 essais randomisés ont tous utilisé du minoxidil 5 % |
| Fréquence des séances | Hebdomadaire à bimensuelle (la plus courante dans les études incluses) | Varie selon l'étude |
Important : Ces paramètres sont issus de l'analyse combinée mais peuvent ne pas représenter le protocole idéal pour chaque individu. Consultez un dermatologue pour déterminer l'approche adaptée à votre type et à la sévérité de votre chute de cheveux.
Limites de la recherche
- Taille d'échantillon modérée : 472 patients répartis sur 8 études constituent une base de preuves raisonnable mais peu étendue. Des essais multicentriques plus vastes renforceraient la confiance dans les résultats par sous-groupes
- Hétérogénéité entre les études : Les études incluses variaient dans leurs protocoles (type d'appareil, fréquence, durée, populations), ce qui introduit une variabilité dans les estimations combinées
- Toutes les études ont combiné le MN avec le minoxidil : Cette méta-analyse n'a testé que le microneedling + minoxidil contre le minoxidil seul. Elle n'a pas évalué le microneedling combiné à d'autres traitements topiques (par exemple, les peptides de cuivre, le PRP)
- Diamètre des cheveux non amélioré : Le constat que le diamètre des cheveux n'a pas changé (p = 0,879) suggère que le microneedling augmente principalement le nombre de cheveux plutôt qu'il n'épaissit les cheveux existants. Les patients recherchant des cheveux plus épais pourraient avoir besoin d'interventions supplémentaires
- Tailles des sous-groupes : Lorsque les 8 études sont divisées en sous-groupes (par profondeur ou durée), chaque sous-groupe contient moins d'études, ce qui réduit la puissance statistique
- Concentration géographique : Plusieurs études incluses ont été menées sur des populations asiatiques. Les résultats peuvent varier selon les groupes ethniques ayant des caractéristiques capillaires différentes
- Absence d'analyse de suivi à long terme : Les études les plus longues ont duré 24 semaines. La persistance des bénéfices du microneedling au-delà de 6 mois n'a pas été évaluée
Ce que cela signifie pour vos cheveux
Cette méta-analyse fournit deux enseignements pratiques clés qui influencent directement les décisions de traitement :
1. Vous n'avez probablement pas besoin d'un microneedling profond. Les données montrent clairement que les aiguilles de moins de 1 mm ont donné de meilleurs résultats que les aiguilles plus profondes. Pour un usage à domicile, cela signifie qu'un dermaroller ou dermapen de 0,5–0,75 mm pourrait être optimal : plus sûr, moins douloureux, et potentiellement plus efficace que la profondeur clinique de 1,5 mm utilisée dans les études antérieures comme Dhurat 2013.
2. Commencez à observer des résultats dès 12 semaines. Le signal d'amélioration le plus fort est apparu à 12 semaines (3 mois), confirmant cette durée comme période d'engagement minimale. Ne jugez pas votre protocole de microneedling avant d'avoir terminé au moins 12 semaines de traitement régulier.
Pour l'approche la plus fondée sur des preuves, associez le microneedling à des traitements topiques éprouvés. Bien que cette méta-analyse ait étudié spécifiquement le minoxidil, le principe d'absorption renforcée s'applique à tout ingrédient actif. Les recherches sur les peptides de cuivre AHK-Cu et le GHK-Cu montrent que ces ingrédients stimulent la croissance des follicules par des voies différentes de celles du minoxidil. L'étude Kuceki 2025 a démontré que l'association du microneedling avec des sérums au peptide de cuivre produit une amélioration significative même dans les cas résistants au traitement.
Explication des termes clés
- Différence moyenne standardisée (SMD)
- Une mesure statistique utilisée dans les méta-analyses pour comparer les résultats entre des études pouvant utiliser des échelles de mesure différentes. Dans cette étude, les résultats des sous-groupes sont des SMD (par exemple 1,16 pour les aiguilles de moins de 1 mm), et les valeurs supérieures à 0,8 sont généralement considérées comme des effets « importants ». Le chiffre principal de 15,82 n'est pas un SMD : la section des résultats de l'étude le rapporte comme une différence moyenne du nombre de cheveux.
- Intervalle de confiance à 95 % (IC)
- Une plage de valeurs à l'intérieur de laquelle l'effet réel se situe avec une confiance de 95 %. Pour le résultat du nombre de cheveux (IC : 12,34–19,31), cela signifie que l'amélioration réelle se situe très probablement entre 12,3 et 19,3 cheveux supplémentaires par pouce carré. Si cette plage n'inclut pas zéro, le résultat est statistiquement significatif.
- Essai contrôlé randomisé (ECR)
- Une étude dans laquelle les participants sont assignés de manière aléatoire pour recevoir soit le traitement, soit une intervention témoin/de comparaison. La randomisation minimise le biais de sélection et garantit que les différences de résultats peuvent être attribuées au traitement lui-même.
- Analyse en sous-groupes
- Une méthode consistant à examiner si les résultats diffèrent selon des groupes de patients ou des paramètres de traitement prédéfinis. Dans cette méta-analyse, les chercheurs ont réparti les résultats selon la profondeur d'aiguille (<1 mm vs >1 mm) et la durée du traitement (12 semaines vs 21–24 semaines) afin d'identifier les protocoles les plus efficaces.
- Nombre de cheveux vs diamètre du cheveu
- Deux mesures distinctes de la réponse au traitement. Le nombre de cheveux mesure le nombre de cheveux individuels dans une zone définie (plus de cheveux = plus de couverture). Le diamètre du cheveu mesure l'épaisseur de chaque tige capillaire (cheveux plus épais = volume plus visible). Le microneedling a amélioré le nombre de cheveux, mais pas leur diamètre, dans cette analyse.
- Couche cornée
- La couche la plus externe de la peau, qui agit comme une barrière contre les traitements topiques. Le microneedling perturbe temporairement cette barrière, permettant aux ingrédients actifs de pénétrer plus profondément dans la peau et d'atteindre le follicule pileux plus efficacement.
- Région du bulge
- La zone du follicule pileux (située environ 0,5 à 1,0 mm sous la surface de la peau) où résident les cellules souches du follicule pileux. Atteindre ces cellules souches serait important pour déclencher une nouvelle croissance capillaire.
- Hétérogénéité
- Le degré de variation entre les études incluses dans une méta-analyse. Une hétérogénéité élevée signifie que les études ont montré des résultats très différents ; une faible hétérogénéité signifie que les résultats étaient cohérents. Une certaine hétérogénéité est attendue lorsque les études utilisent des protocoles et des populations différents.
Lecture complémentaire
- Notre guide de la mésothérapie capillaire
- Tout savoir sur les peptides de cuivre pour la croissance capillaire
- Sérums au peptide de cuivre pour la croissance capillaire : notre guide d'achat
Pour plus d'études évaluées par des pairs sur la chute de cheveux et la thérapie au peptide de cuivre, consultez notre centre de recherche complet.
Questions fréquentes
Cela signifie-t-il que je devrais utiliser un dermaroller de 0,5 mm au lieu d'un dermaroller de 1,5 mm ?
La méta-analyse a révélé que les aiguilles de moins de 1 mm produisaient un effet regroupé plus important (SMD : 1,16) que les aiguilles de plus de 1 mm (SMD : 0,52). Associées à l'étude Faghihi 2021 qui a directement comparé 0,6 mm à 1,2 mm et n'a trouvé aucune différence significative, les preuves soutiennent de plus en plus les aiguilles plus courtes. Une profondeur de 0,5 à 0,75 mm semble être un choix raisonnable qui équilibre efficacité, sécurité et confort. Cependant, cela repose sur une analyse de sous-groupe (qui a une puissance statistique inférieure au résultat global), et doit donc être interprété avec la prudence qui s'impose.
Pourquoi le microneedling n'a-t-il pas augmenté l'épaisseur des cheveux ?
Le diamètre du cheveu (épaisseur) est principalement déterminé par la taille du follicule pileux et des facteurs hormonaux comme la sensibilité à la DHT. Le microneedling semble agir principalement en activant les follicules dormants pour qu'ils réintègrent le cycle de croissance (produisant de nouveaux cheveux) plutôt qu'en modifiant la taille fondamentale des follicules existants. Pour augmenter l'épaisseur des cheveux, vous pourriez avoir besoin de traitements qui s'attaquent directement à la miniaturisation hormonale, comme le finastéride (qui bloque la DHT) ou des traitements topiques qui stimulent la croissance cellulaire de la papille dermique. Notez que la méta-analyse Pei 2024 a bien constaté des améliorations de l'épaisseur des cheveux, ce qui peut donc dépendre des protocoles et produits topiques spécifiques utilisés.
Dois-je arrêter le microneedling après 12 semaines ?
Non. Le fait que 12 semaines aient montré une taille d'effet plus importante (SMD : 1,08) que 21 à 24 semaines (SMD : 0,64) ne signifie pas que le traitement devient inefficace après 12 semaines. Cela signifie que l'amélioration la plus rapide se produit tôt, avec un bénéfice qui se poursuit mais de manière plus progressive par la suite. La méta-analyse Gupta 2022 a spécifiquement révélé qu'une durée de traitement plus longue était positivement associée à de meilleurs résultats. La plupart des dermatologues recommandent une phase intensive initiale de 12 semaines suivie d'un traitement d'entretien continu.
À combien de cheveux supplémentaires correspond le résultat de 15,82 en pratique ?
L'étude rapporte 15,82 comme une différence moyenne du nombre de cheveux : en moyenne, environ 16 cheveux de plus qu'avec le minoxidil seul, comptés dans une zone d'un pouce carré au sommet du crâne. L'étude Dhurat 2013 a révélé une différence encore plus importante (+69,2 cheveux/cm²), bien que ce résultat d'étude individuelle soit supérieur à la moyenne regroupée.
Puis-je utiliser des sérums au peptide de cuivre à la place du minoxidil avec le microneedling ?
Cette méta-analyse n'a étudié que le microneedling combiné au minoxidil, elle ne peut donc pas répondre directement à cette question. Cependant, l'étude Kuceki 2025 a démontré une amélioration significative lors de la combinaison du microneedling avec des formulations de peptide de cuivre, et le raisonnement biologique est solide : les peptides de cuivre favorisent la croissance des follicules par des voies complémentaires à celles du minoxidil. Les micro-canaux créés par le microneedling améliorent l'absorption de tout principe actif topique, ce qui en fait une méthode d'administration logique pour les sérums au peptide de cuivre.
Cette étude est-elle aussi fiable que la méta-analyse Pei 2024 portant sur 696 patients ?
La méta-analyse Pei 2024 dispose d'un plus grand nombre total de patients (696 contre 472), ce qui lui confère une puissance statistique globale supérieure. Cependant, Xu 2024 offre quelque chose que Pei n'avait pas : des analyses de sous-groupes détaillées par profondeur d'aiguille et durée de traitement. Les deux méta-analyses sont complémentaires : Pei confirme l'effet global avec une plus grande certitude, tandis que Xu fournit des indications pratiques sur les paramètres optimaux. Les deux arrivent à la même conclusion : le microneedling combiné à un traitement topique est significativement supérieur au traitement topique seul.
Le microneedling fonctionne-t-il aussi pour l'alopécie androgénétique féminine ?
La plupart des études incluses dans cette méta-analyse portaient sur l'alopécie androgénétique masculine. Cependant, les mécanismes par lesquels agit le microneedling (libération de facteurs de croissance, activation des cellules souches, amélioration de l'administration des médicaments) ne sont pas spécifiques au sexe. La méta-analyse Pei 2024 incluait des participantes et a confirmé les bénéfices du microneedling. Pour des approches spécifiques aux femmes, l'étude Moftah 2013 a examiné le traitement du cuir chevelu pour la chute de cheveux féminine avec des résultats positifs.
Comment cela se compare-t-il au PRP (plasma riche en plaquettes) pour la chute de cheveux ?
Une méta-analyse en réseau (publiée dans Skin Appendage Disorders, 2023) a classé la combinaison microneedling + minoxidil à 5 % comme la plus efficace (SUCRA = 95,8 %), surpassant le PRP seul (classé plus bas). Cela suggère que le microneedling combiné à un traitement topique pourrait être plus efficace que le PRP pour la plupart des patients. Cependant, la combinaison microneedling + PRP est également étudiée comme une association prometteuse, et certains cliniciens utilisent les trois approches ensemble pour un bénéfice maximal.
Xu C, Duan X, Yin Q, Liu K. Effect of Microneedle on Hair Regrowth in Patients with Androgenetic Alopecia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Chinese Medicine and Natural Products. 2024;4(1):e8-e17. doi:10.1055/s-0044-1782181.
Hairgenetix Research Hub. « Microneedling + Traitement topique : 16 cheveux supplémentaires (méta-analyse 2024) : résumé en langage clair de Xu et al. (2024). » Hairgenetix, 2025. Disponible sur : https://hairgenetix.com/blogs/articles/microneedling-topical-treatment-meta-analysis-xu-2024